食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2014〕135號(hào)

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局：
中藥提取和提取物是保證中藥質(zhì)量可控、安全有效的前提和物質(zhì)基礎(chǔ)。近年來，隨著中藥生產(chǎn)的規(guī)?；图s化發(fā)展，中藥提取或外購中藥提取物環(huán)節(jié)存在的問題比較突出，給中藥的質(zhì)量安全帶來隱患。為加強(qiáng)中藥提取和提取物的監(jiān)督管理，規(guī)范中藥生產(chǎn)行為，保證中成藥質(zhì)量安全有效，現(xiàn)將有關(guān)規(guī)定通知如下：
一、中藥提取是中成藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，生產(chǎn)企業(yè)必須具備與其生產(chǎn)品種和規(guī)模相適應(yīng)的提取能力。藥品生產(chǎn)企業(yè)可以異地設(shè)立前處理和提取車間，也可與集團(tuán)內(nèi)部具有控股關(guān)系的藥品生產(chǎn)企業(yè)共用前處理和提取車間。
二、中成藥生產(chǎn)企業(yè)需要異地設(shè)立前處理或提取車間的，需經(jīng)企業(yè)所在地?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)?？缡。▍^(qū)、市）設(shè)立異地車間的，還應(yīng)經(jīng)車間所在地?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局審查同意。中成藥生產(chǎn)企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》上應(yīng)注明異地車間的生產(chǎn)地址。
三、與集團(tuán)內(nèi)部具有控股關(guān)系的藥品生產(chǎn)企業(yè)共用前處理和提取車間的，該車間應(yīng)歸屬于集團(tuán)公司內(nèi)部一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)，并應(yīng)報(bào)經(jīng)所在地?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。跨?。▍^(qū)、市）設(shè)立共用車間的，須經(jīng)雙方所在地省（區(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局審查同意。該集團(tuán)應(yīng)加強(qiáng)統(tǒng)一管理，明確雙方責(zé)任，制定切實(shí)可行的生產(chǎn)和質(zhì)量管理措施，建立嚴(yán)格的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。共用提取車間的中成藥生產(chǎn)企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》上應(yīng)注明提取車間的歸屬企業(yè)名稱和地址。
四、中成藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)其異地車間或共用車間相關(guān)品種的前處理或提取質(zhì)量負(fù)責(zé),將其納入生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系并對(duì)生產(chǎn)的全過程進(jìn)行管理,提取過程應(yīng)符合所生產(chǎn)中成藥的生產(chǎn)工藝。提取過程與中成藥應(yīng)批批對(duì)應(yīng)，形成完整的批生產(chǎn)記錄，并在貯存、包裝、運(yùn)輸?shù)确矫娌扇∮行У馁|(zhì)量控制措施。共用車間所屬企業(yè)應(yīng)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱藥品GMP）組織生產(chǎn)，嚴(yán)格履行雙方質(zhì)量協(xié)議，對(duì)提取過程的質(zhì)量負(fù)責(zé)。
五、中成藥生產(chǎn)企業(yè)所在地?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)異地車間或共用車間相應(yīng)品種生產(chǎn)過程的監(jiān)督管理，對(duì)跨?。▍^(qū)、市）的異地車間或共用車間應(yīng)進(jìn)行延伸監(jiān)管，車間所在地?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)異地車間或共用車間提取過程的日常監(jiān)管。
六、自本通知印發(fā)之日起，各省（區(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局一律停止中藥提取委托加工的審批，已經(jīng)批準(zhǔn)的，可延續(xù)至2015年12月31日。在此期間,各?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)切實(shí)加強(qiáng)對(duì)已批準(zhǔn)委托加工的監(jiān)督管理，督促委托方按照藥品GMP的要求切實(shí)履行責(zé)任，制定可行的質(zhì)量保證體系和管理措施，建立委托加工提取物的含量測(cè)定或指紋圖譜等可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)委托加工全過程的生產(chǎn)進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控和技術(shù)指導(dǎo)，并在運(yùn)輸過程中采取有效措施，以保證委托加工質(zhì)量。凡不符合要求的一律撤銷其委托加工的審批，并不得另行審批。
自2016年1月1日起，凡不具備中藥提取能力的中成藥生產(chǎn)企業(yè)，一律停止相應(yīng)品種的生產(chǎn)。
七、對(duì)中成藥國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方項(xiàng)下載明，且具有單獨(dú)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的中藥提取物實(shí)施備案管理。凡生產(chǎn)或使用上述應(yīng)備案中藥提取物的藥品生產(chǎn)企業(yè)，均應(yīng)按照《中藥提取物備案管理實(shí)施細(xì)則》(見附件)進(jìn)行備案。
八、中成藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格按照藥品標(biāo)準(zhǔn)投料生產(chǎn)，并對(duì)中藥提取物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。對(duì)屬于備案管理的中藥提取物，可自行提取，也可購買使用已備案的中藥提取物；對(duì)不屬于備案管理的中藥提取物，應(yīng)自行提取。自2016年1月1日起，中成藥生產(chǎn)企業(yè)一律不得購買未備案的中藥提取物投料生產(chǎn)。
九、備案的中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照藥品GMP要求組織生產(chǎn)，保證其產(chǎn)品質(zhì)量,其日常監(jiān)管由所在地省（區(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)。
自本文印發(fā)之日起，對(duì)中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)一律不予核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品GMP證書》，已核發(fā)的，有效期屆滿后不得再重新審查發(fā)證。
十、中成藥生產(chǎn)企業(yè)使用備案的中藥提取物投料生產(chǎn)的，應(yīng)按照藥品GMP要求對(duì)中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估和供應(yīng)商審計(jì)。中成藥生產(chǎn)企業(yè)所在地?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)按照藥品GMP有關(guān)要求和國家藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)組織開展延伸檢查，并出具檢查報(bào)告，確認(rèn)其是否符合藥品GMP要求。
十一、對(duì)中藥提取物將不再按批準(zhǔn)文號(hào)管理，但按新藥批準(zhǔn)的中藥有效成份和有效部位除外。對(duì)已取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)，按本通知規(guī)定應(yīng)納入備案管理的中藥提取物，在原批準(zhǔn)文號(hào)有效期屆滿后，各?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局不再受理其再注冊(cè)申請(qǐng)。
十二、中藥材前處理是中藥生產(chǎn)的重要工序，中藥生產(chǎn)企業(yè)和中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備與所生產(chǎn)品種相適應(yīng)的中藥材前處理設(shè)施、設(shè)備，制定相應(yīng)的前處理工藝規(guī)程，對(duì)中藥材進(jìn)行炮制和加工。外購中藥飲片投料生產(chǎn)的，必須從具備合法資質(zhì)的中藥飲片生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)購買。
十三、中成藥生產(chǎn)企業(yè)違反本通知第七條規(guī)定，使用未備案的中藥提取物投料生產(chǎn)的，應(yīng)依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第七十九條進(jìn)行查處。
十四、中成藥生產(chǎn)企業(yè)未按藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定投料生產(chǎn)，購買并使用中藥提取物代替中藥飲片投料生產(chǎn)的，應(yīng)依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第四十八條第三款第二項(xiàng)按假藥論處。
十五、本通知自印發(fā)之日起執(zhí)行，此前印發(fā)的相關(guān)文件與本通知不一致的，以本通知為準(zhǔn)。
以上請(qǐng)各?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局通知行政區(qū)域內(nèi)相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)并遵照?qǐng)?zhí)行。在本文件執(zhí)行過程中如有問題和建議，請(qǐng)及時(shí)向總局反映。[1-2]   
附件：中藥提取物備案管理實(shí)施細(xì)則

國家食品藥品監(jiān)督管理總局

2實(shí)施細(xì)則
編輯


中藥提取物備案管理實(shí)施細(xì)則
第一條　為加強(qiáng)中成藥生產(chǎn)監(jiān)督管理，規(guī)范中藥提取物備案管理工作，保證使用中藥提取物的中成藥安全、有效和質(zhì)量可控，制定本細(xì)則。
第二條　本細(xì)則所指中藥提取物，是中成藥國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的處方項(xiàng)下載明，并具有單獨(dú)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，且用于中成藥投料生產(chǎn)的揮發(fā)油、油脂、浸膏、流浸膏、干浸膏、有效成份、有效部位等成份。
本細(xì)則所指中藥提取物不包括：中成藥國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中附有具體制法或標(biāo)準(zhǔn)的提取物；按新藥批準(zhǔn)的中藥有效成份或有效部位；冰片、青黛、阿膠等傳統(tǒng)按中藥材或中藥飲片使用的產(chǎn)品；鹽酸小檗堿等按化學(xué)原料藥管理，并經(jīng)過化學(xué)修飾的產(chǎn)品。
第三條　本細(xì)則所指中藥提取物備案，是中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)按要求提交中藥提取物生產(chǎn)備案資料，以及中藥提取物使用企業(yè)按要求提交使用備案資料的過程。
第四條　中藥提取物生產(chǎn)備案，中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)通過中藥提取物備案信息平臺(tái)，填寫《中藥提取物生產(chǎn)備案表》(附1)，向所在地?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局提交完整的資料(PDF格式電子版)，并對(duì)資料真實(shí)性負(fù)責(zé)。
第五條　中藥提取物生產(chǎn)備案應(yīng)提交以下資料：
（一）《中藥提取物生產(chǎn)備案表》原件。
（二）證明性文件彩色影印件，包括有效的《營業(yè)執(zhí)照》等。
（三）國家藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件。
（四）生產(chǎn)該提取物用中藥材、中藥飲片信息。包括產(chǎn)地、基原、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)或炮制規(guī)范。
（五）關(guān)鍵工藝資料。包括主要工藝路線、設(shè)備，關(guān)鍵工藝參數(shù)等，關(guān)鍵工藝資料應(yīng)提供給中藥提取物使用企業(yè)。
（六）內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。包括原料、各單元工藝環(huán)節(jié)物料及過程質(zhì)量控制指標(biāo)、提取物成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，以及完整工藝路線、詳細(xì)工藝參數(shù)等。用于中藥注射劑的中藥提取物應(yīng)提交指紋或特征圖譜檢測(cè)方法和指標(biāo)等質(zhì)量控制資料。
（七）中藥提取物購銷合同書彩色影印件。購銷合同書應(yīng)明確質(zhì)量責(zé)任關(guān)系。
（八）其他資料。
第六條　中藥提取物生產(chǎn)備案信息不得隨意變更，如有變更，中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)及時(shí)通知相關(guān)中藥提取物使用企業(yè)，并提交變更相關(guān)資料，按上述程序和要求重新備案。
第七條　中藥提取物使用備案，中藥提取物使用企業(yè)應(yīng)通過中藥提取物備案信息平臺(tái)，填寫《中藥提取物使用備案表》(附2)，向所在地?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局提交完整的資料(PDF格式電子版)，并對(duì)資料真實(shí)性負(fù)責(zé)。
第八條　中藥提取物使用備案應(yīng)提交以下資料：
（一）《中藥提取物使用備案表》原件。
（二）證明性文件彩色影印件。包括有效的《藥品生產(chǎn)許可證》、《營業(yè)執(zhí)照》、《藥品GMP證書》、使用中藥提取物的中成藥品種批準(zhǔn)證明文件及其變更證明文件等。
（三）使用中藥提取物的中成藥國家藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件。
（四）中藥提取物購銷合同書彩色影印件。購銷合同書應(yīng)明確質(zhì)量責(zé)任關(guān)系。
（五）對(duì)中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量評(píng)估報(bào)告。重點(diǎn)包括評(píng)估中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理、中藥提取物原料、 生產(chǎn)過程和提取物質(zhì)量等方面。
（六）對(duì)中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)的供應(yīng)商審計(jì)報(bào)告。
（七）中藥提取物關(guān)鍵工藝資料。
（八）其他資料。
第九條　中成藥國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方項(xiàng)下含多種中藥提取物的，應(yīng)填寫同一《中藥提取物使用備案表》，一同備案。
第十條　中成藥生產(chǎn)企業(yè)自主生產(chǎn)中藥提取物供本企業(yè)使用的，應(yīng)分別對(duì)該中藥提取物進(jìn)行生產(chǎn)及使用備案，使用備案時(shí)僅提交第八條中的（一）～（二）項(xiàng)資料。
第十一條　中藥提取物使用企業(yè)應(yīng)固定中藥提取物來源；及時(shí)了解其使用的中藥提取物生產(chǎn)備案信息變更情況，參照《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》的要求，對(duì)中藥提取物生產(chǎn)備案信息變更可能產(chǎn)生的中成藥產(chǎn)品質(zhì)量變化進(jìn)行研究和評(píng)估，中藥提取物生產(chǎn)備案信息變更造成中成藥產(chǎn)品質(zhì)量改變的，應(yīng)立即停止使用。
中藥提取物使用備案信息發(fā)生變更，包括使用企業(yè)、使用的中成藥品種及其使用的提取物生產(chǎn)備案的有關(guān)信息變更等，相關(guān)使用企業(yè)應(yīng)提交變更相關(guān)資料，按上述程序和要求重新備案。
第十二條　國家食品藥品監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)建立中藥提取物備案信息平臺(tái)。
各?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)中藥提取物生產(chǎn)或使用備案工作，并負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)中藥提取物生產(chǎn)或使用的監(jiān)督檢查。
第十三條　各?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局收到中藥提取物備案資料后，應(yīng)在5個(gè)工作日內(nèi)將備案資料傳送至中藥提取物備案信息平臺(tái)。中藥提取物備案信息平臺(tái)按備案順序自動(dòng)生成中藥提取物備案號(hào)。
中藥提取物生產(chǎn)備案號(hào)格式為：ZTCB+4位年號(hào)+4位順序號(hào)+省份簡(jiǎn)稱；如有變更，變更后備案順序號(hào)格式：原備案號(hào)+3位變化順序號(hào)。
中藥提取物使用備案號(hào)格式為：ZTYB+4位年號(hào)+4位順序號(hào)+省份簡(jiǎn)稱；如有變更，變更后備案號(hào)格式：原備案號(hào)+3位變化順序號(hào)。
第十四條　中藥提取物備案信息平臺(tái)將自動(dòng)公開使用備案基本信息，包括：中藥提取物名稱、生產(chǎn)企業(yè)、備案時(shí)間、生產(chǎn)備案號(hào)，使用該中藥提取物的中成藥品種名稱、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)、備案時(shí)間、使用備案號(hào)，備案狀態(tài)。
中藥提取物生產(chǎn)備案內(nèi)容及使用備案中的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝資料、購買合同書和質(zhì)量評(píng)估報(bào)告等資料不予公開。
第十五條　中藥提取物備案信息供各級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局監(jiān)督檢查及延伸檢查使用；其中，未公開的備案資料僅供國家食品藥品監(jiān)督管理總局、備案所在地?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局監(jiān)督檢查及延伸檢查使用。
第十六條　各省（區(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)存在以下情形的，應(yīng)采取責(zé)令整改、暫停生產(chǎn)使用該中藥提取物等措施，并依法予以行政處罰，同時(shí)報(bào)請(qǐng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局在該中藥提取物相關(guān)備案信息中記載并公示。
（一）備案資料與生產(chǎn)實(shí)際不一致的；
（二）中藥提取物的生產(chǎn)不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）要求的；
（三）中藥提取物的生產(chǎn)不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的；
（四）外購中藥提取物冒充自主生產(chǎn)產(chǎn)品的；
（五）外購中藥提取物半成品或成品進(jìn)行分包裝或改換包裝的；
（六）經(jīng)查實(shí)，中成藥出現(xiàn)的質(zhì)量問題系由其使用的中藥提取物引起的；
（七）存在其他違法違規(guī)行為的。